Критерии биохимического и клинического рецидивов множественной миеломы

В настоящее время множественная миелома является неизлечимым заболеванием и составляет 1% среди всех злокачественных опухолей и до 10-15% всех опухолей кроветворной и лимфоидной тканей1. Заболеваемость множественной миеломой в России составляет 2 случая на 100 тыс. человек, а смертность - 1,1 случая на 100 тыс. человек в год. Средний возраст пациентов, впервые заболевших множественной миеломой, приходится на 64 года2.

Основная цель терапии пациентов с множественной миеломой заключается в достижении максимально возможного ответа, длительном контроле над заболеванием при сохранении качественной жизни пациентов.

За последние 15 лет в диагностике и терапии множественной миеломы произошли значительные улучшения, что приближает перевод заболевания из категории смертельных в категорию хронических. По данным международного независимого исследования SEER (программа «Течение, распространенность и исходы злокачественных новообразований»), у пациентов с множественной миеломой было продемонстрировано улучшение 5-летней относительной выживаемости с ранее наблюдавшегося значения в ~27% до 50,2%3. Это означает, что более 50% пациентов переживают 5-летний рубеж.

Однако, несмотря на улучшение показателей эффективности терапии, у большинства пациентов на фоне проводимой полихимиотерапии может развиваться рецидив заболевания, и потребуется последующее более интенсивное лечение. Даже проведение высокодозной терапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток не предотвращает развитие рецидивов.

Своевременная диагностика рецидивов множественной миеломы позволяет врачу оперативно скорректировать тактику лечения. Это, в свою очередь, позволяет увеличить длительность лечения на новой линии терапии и дольше контролировать заболевание.

!

Множественная миелома – злокачественное новообразование, которое развивается из плазматических клеток. В отличие от нормальных плазматических клеток патологические миеломные клетки производят непрерывно миллионы своих копий, и в результате образуется группа клеток с одинаковыми генными мутациями (нарушениями), которая называется клоном6.

Согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ пациентам с множественной миеломой необходимо проходить контрольное обследование каждые 2-3 месяца для контроля эффективности терапии и раннего выявления рецидива заболевания1.

Что такое множественная миелома?

Среднее время возникновения первого рецидива заболевания составляет около 1,5 лет.4

Обнаружить рецидив своевременно помогает регулярное наблюдение и проведение физикального обследования, лабораторных и инструментальных диагностических анализов.

При множественной миеломе в крови нарастает патологический моноклональный белок - М-протеин (его также могут называть М-градиент, М – белок, парапротеин), который является иммуноглобулином (антителом) или его «частями» (легкими цепями*).

М – протеин вырабатывается клональными плазматическими (миеломными) клетками* и несмотря на то, что моноклонального иммуноглобулина в крови много, он не может защищать от вирусной и бактериальной инфекции. Чем выше уровень М-протеина в крови и/или в моче, тем больше у пациента миеломных клеток. Его выявление в крови может быть первым шагом в диагностике миеломы, а также позволяет контролировать эффективность лечения и наступление рецидива6.

Что значит термин «биохимический рецидив» и какие критерии позволяют его определить?

Биохимический рецидив множественной миеломы определяется когда при очередном контрольном лабораторном обследовании у пациента отмечается увеличение М-градиента в крови или в моче при отсутствии симптомов CRAB (КРАБ) синдрома (это сокращенное название из первых 4 английских букв). К ним относятся:

  • Сa – высокий уровень кальция в крови
  • Renal – нарушение функции почек
  • Anemia – снижение гемоглобина менее 100 г/л
  • Bone – новые повреждения костей скелета по данным рентгенологического обследования или магнитно-резонансной томографии.

Что значит термин «клинический рецидив» и какие критерии позволяют его определить?

В соответствии с международными5 и российскими рекомендациями1 клинический рецидив диагностируется, если у пациента при очередном контрольном обследовании помимо увеличения М-градиента в крови или в моче отмечаются симптомы CRAB (КРАБ) синдрома.7

  • Са – гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови >11,5 мг/дл или 2,75 ммоль/л),
  • Renal – нарушение функции почек (почечная недостаточность): увеличение уровня креатинина в сыворотке >2 мг/дл (> 173 ммоль/л)
  • Anemia – анемия: снижение уровня гемоглобина <10 г/дл (<100 г/л)
  • Bone – появление новых очагов деструкции (разрушения) в костях или увеличение размеров ранее определяемых, а также появление мягкотканых плазмоцитом или увеличение их размеров

В случае возникновения клинического рецидива лечащий врач назначает новую линию терапии с учетом особенностей каждого случая.

!

При появлении первых симптомов рецидива пациенту необходимо незамедлительно обратиться к лечащему врачу.

Лечащий врач принимает решение о терапии рецидивов множественной миеломы в соответствии с индивидуальными особенностями каждого больного. Во внимание принимаются:

Ответ на прежний курс лечения
Длительность ремиссии
Характеристика рецидива (быстротекущий или умеренный, биохимический или клинический)
Профиль возможных побочных явлений с учетом сопутствующих заболеваний и фунционального статуса
Удобство применения терапии.

* М-белки, как и нормальные иммуноглобулины, построены из двух тяжелых и двух легких цепей. Тяжелые цепи могут быть одного из пяти классов A,G,D,M и Е, а легкие только двух типов (каппа- или лямбда). Однако, миеломные клетки обычно производят больше легких цепей, чем нужно для построения целого М-протеина. В результате появляется избыток легких цепей, не связанных с тяжелыми цепями в составе патологического иммуноглобулина. Их называют свободными легкими цепями.

Литература

  1. Множественная миелома//Министерство здравоохранения. Множественная миелома. Клинические рекомендации//
    Электронный ресурс 2020 URL: https://rusoncohem.ru/klinrec/klinicheskie-rekomendaczii-mnozhestvennaya-mieloma.
  2. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ В РОССИИ В 2020 ГОДУ (ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И СМЕРТНОСТЬ), под. ред. А.Д.
    Каприна, 2021
  3. SEER incidence and NCHS mortality statistics. Доступно по адресу: http://seer.cancer.gov/statfacts/index.html
  4. Kwee Yong, et al. British Journal of Haematology. 2016 Oct; 175(2): 252–264; doi: 10.1111/bjh.14213
  5. Durie BG, et al. Leukemia. 2006;20:1467-1473
  6. NCCN Guidelines for Patients, Множественная миелома, 2019
  7. Sonneveld P. Management of multiple myeloma in the relapsed/refractory patient. Hematology; 2017(1):508–17`
18+

Материал подготовлен при поддержке ООО “Такеда Фармасьютикалс”

VV-MEDMAT-78942, декабрь 2022

ООО «Такеда Фармасьютикалс» ул. Усачева, 2, стр. 1, 119048, Москва Россия
Тел.: (495) 933 5511, факс: (495) 502 1625 www.takeda.com/ru-ru/

Данный материал носит информационный характер, не имеет целью постановку диагноза.
ДЛЯ консультации и назначениЯ терапии обратитесь к лечащему врачу.